Что такое синдром FOXG1?

Синдром FOXG1 - редкое генетическое заболевание с нарушением нервного развития, вызванное мутацией гена FOXG1. Обычно оно не наследуется. До 2018 года, когда синдром FOXG1 был классифицирован, у людей с его симптомами часто ошибочно диагностировали церебральный паралич или аутизм, либо оставляли без диагноза. В некоторых случаях людям ставили диагноз "врожденная форма синдрома Ретта". Это объясняется тем, что многие симптомы, такие как невербальность, неамбулаторность, аномальные движения конечностей, сжимание рук, проблемы с пищеварением и эпилепсия, совпадают с симптомами синдрома Ретта. До сих пор синдром FOXG1 часто описывается как врожденная форма синдрома Ретта, несмотря на то, что ген FOXG1 был идентифицирован.


Доменико учится сидеть в возрасте 20 месяцев. Физиотерапия может предотвратить атрофию мышц. Когда будет найдено лекарство или лечение, он сможет лучше научиться сидеть, стоять и ходить.

Почему возникает синдром FOXG1?

В редких случаях мутации гена FOXG1 могут быть унаследованы от родителей. В противном случае мутации возникают в результате "de novo", или спонтанной, ненаследственной мутации. Считается, что ненаследственные генетические мутации чаще всего возникают в момент зачатия или за несколько месяцев до него в сперматозоиде или яйцеклетке. В этот период происходит наибольшее количество делений клеток, что дает наибольшие возможности для возникновения мутаций. В некоторых случаях мутации могут возникать во время формирования эмбриона.

Как происходят ненаследственные мутации?

В целом ненаследственные генетические мутации любого гена в сперме, яйцеклетках или эмбрионах могут происходить по ряду причин. Иногда мутации могут возникать при делении клеток по неизвестным причинам. Что касается известных причин, то наиболее изученными являются мутации, возникающие из-за воздействия веществ, которые могут быть токсичными для сперматозоидов, яйцеклеток и эмбрионов, таких как наркотики, алкоголь, табак, некоторые лекарства и определенные химические вещества, такие как BPA (бисфенол А). Другая широко распространенная причина - воздействие вирусных инфекций.

Насколько редок синдром FOXG1?

В мире известно более 1000 случаев заболевания FOXG1, и число их растет. Это один случай из 8 миллионов человек. Учитывая, что многие случаи изначально диагностируются неверно или не диагностируются, вполне возможно, что существуют десятки тысяч детей и взрослых с синдромом FOXG1, которые остаются неверно диагностированными или не диагностированными. Это может произойти по многим причинам, но наиболее распространенными являются три:

  • Любой человек, которому был поставлен диагноз до обнаружения и классификации синдрома FOXG1, часто диагностировался как другое заболевание
  • Существует множество генетических тестов, которые не включают все мутации гена FOXG1 или могут вообще не включать FOXG1. Таким образом, без генетического подтверждения детям с FOXG1 может быть поставлен ошибочный диагноз ДЦП или аутизма, в зависимости от проявления заболевания.
  • К сожалению, часто врачи не предлагают пройти генетическое тестирование и ставят диагноз по другим критериям, что часто приводит к ошибочным диагнозам

Можно ли его обнаружить до рождения?

Да, синдром FOXG1 можно обнаружить в утробе матери. В большинстве случаев мутация гена FOXG1 присутствует на протяжении всей беременности. Однако ген FOXG1 не входит в стандартный набор генетических тестов, предлагаемых во время беременности. Более того, большинство генов, приводящих к редким расстройствам, в них не включаются. Если во время сканирования у вашего ребенка будут обнаружены отклонения от нормы, например, возможная микроцефалия, врач может порекомендовать вам пройти генетическое тестирование, которое может включать ген FOXG1. В противном случае, чтобы включить ген FOXG1 в анализ, вам нужно будет попросить об этом своего врача. Существует множество групп активистов, которые работают над изменением законодательства, чтобы включить в него более полный пренатальный скрининг, например, фонд Every Life Foundation.

Какие мутации известны?

Примеры известных мутаций включают:

  • Удаление
  • Ерунда
  • Дублирование
  • Миссенс
  • Frameshift
  • Место сращивания
  • Внутрикадровые вставки или делеции

Каждая мутация приводит к изменению функционального количества вырабатываемого белка FOXG1. Более того, конкретные детали каждой мутации влияют на это производство. Например, при делеции может быть удален как небольшой участок гена, так и очень большой, что приводит к изменению функции гена. Важно обсудить результаты генетических исследований с генетическим консультантом, чтобы понять специфику генетической мутации вашего ребенка.

Каковы признаки и симптомы синдрома FOXG1?

Синдром FOXG1 - это нейроразвивающее расстройство, симптомы которого проявляются в раннем возрасте, или "врожденно", в отличие от нейродегенеративного расстройства, симптомы которого проявляются позже и постепенно усугубляются, как, например, при синдроме Ретта.

Ребенок, родившийся с одной из наиболее распространенных мутаций FOXG1, страдает тяжелым недостатком двигательного контроля наряду с серьезными когнитивными нарушениями. Они не говорят и не могут ходить. У них часто бывают судороги, проблемы со зрением, они не могут долго спать и могут пользоваться трубками для кормления и дыхательными трубками.

Существуют мутации, при которых двигательный контроль присутствует, что часто наблюдается, например, при миссенс-мутациях. Дети с такими мутациями обычно могут ходить, говорить, а некоторые из них даже могут работать в более позднем возрасте. Однако у них есть свой набор проблем, часто включающий судороги и, порой, тяжелое аутистическое поведение.

Ниже приведен список типичных симптомов. У детей с более тяжелыми мутациями часто наблюдаются все эти симптомы:

  • Чрезмерный плач
  • Раздражительность
  • Отсутствие целенаправленных движений рук
  • Ненормальные движения рук и ног, мешающие целенаправленному движению
  • Невозможность ходить или ограниченная подвижность
  • Низкий мышечный тонус
  • Невозможность заснуть
  • Нарушения сна во время засыпания
  • Невозможность спать в течение длительного времени
  • Неспособность говорить или ограниченные коммуникативные навыки
  • Нарушение кортикального зрения
  • Косоглазие (смещение глаз, часто требующее хирургического вмешательства)
  • Кислотный рефлюкс
  • Проблемы с кормлением
  • Шлифовка зубов
  • Микроцефалия
  • Частичная или полная агенезия мозолистого тела
  • Уменьшение количества складок на поверхности мозга
  • Уменьшение объема белого вещества головного мозга
  • Судороги / эпилепсия

Обзор FOXG1 Syndrome by Osmosis от Elsevier.

Существуют ли способы лечения или профилактики?

Ни одна из мутаций FOXG1 не поддается лечению или излечению. Существуют методы лечения симптомов, такие как лекарства от эпилепсии, средства для сна, препараты от кислотного рефлюкса и операции для облегчения дыхания, питания, зрения или проблем со спиной и позвоночником.

Какова ожидаемая продолжительность жизни при синдроме FOXG1?

К сожалению, конкретных данных на этот счет нет, однако общепризнанно, что около 30 % детей умирают в возрасте до 5 лет. Часто это происходит из-за инфекции, которая неконтролируемо прогрессирует, из-за смерти во время судорог, а иногда по неизвестным причинам, которые чаще всего происходят ночью во время сна. Существует гипотеза, что контроль над припадками и избежание перегрузки большим количеством лекарств могут помочь увеличить продолжительность жизни, так как дыхание становится легче.

Где я могу найти дополнительную информацию?

Существует множество организаций, оказывающих поддержку родителям и финансирующих исследования по лечению синдрома FOXG1:


Хизер Олсон, доктор медицины, врач-невролог Бостонской детской больницы и преподаватель неврологии в Гарвардской медицинской школе, рассказывает о синдроме FOXG1.

----------------------------

Дополнительную информацию и источники статей см. ниже:

Подпишитесь на нашу рассылку:

Будьте в курсе новостей и мероприятий!

Поделиться этой статьей:
реклама
Подпишитесь на нашу рассылку:

Будьте в курсе новостей и мероприятий!

Поделиться этой статьей:

Фонд помощи детям с редкими заболеваниями стремится найти лекарство от синдрома FOXG1 и повторить успех в лечении как можно большего числа редких генетических заболеваний путем финансирования исследований генов, стволовых клеток и/или лекарственной терапии. Дети с редкими заболеваниями часто страдают неврологическими и физическими нарушениями. Они не могут ходить, говорить, самостоятельно питаться и делать многое из того, что мы считаем само собой разумеющимся каждый день. Фонд CRD, основанный родителями малыша, страдающего синдромом FOXG1, является одной из немногих благотворительных организаций в мире, в которой 100% каждого пожертвования направляется на достижение цели - в данном случае на разработку методов лечения и терапии.